Влияние каннабиса на репродуктивную функцию женщин и мужчин

[Alisa]

Продукты из растения Cannabis sativa, включая марихуану и гашиш, являются самыми популярными рекреационными наркотиками в Северной Америке.

Каннабиноидные рецепторы были выделены в гипоталамусе, гипофизе, яичниках, эндометрии, семенниках и сперматозоидах. Проведенные на сегодняшний день исследования показывают, что марихуана влияет на некоторые центральные процессы репродукции, включая выработку фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, овуляцию, подвижность сперматозоидов, оплодотворение и плацентацию. Хотя крупномасштабные обследования населения еще не показали задержки наступления беременности или постоянного увеличения числа перинатальных осложнений, представляется разумным избегать употребления каннабиса при попытках забеременеть.

Общество акушеров и гинекологов Канады считает, что существует достаточно доказательств вреда каннабиса, чтобы рекомендовать женщинам избегать употребления каннабиса во время беременности или кормления грудью. Пока у нас не будет качественных доказательств того, что каннабис безопасен, врачи не смогут заверить потребителей в том, что его употребление не повлияет на их фертильность или потомство. С легализацией каннабиса пациенты могут быть более откровенны в отношении своего употребления, а исследователи смогут получать более точные данные о репродуктивных результатах.

Потребление и эффекты

В C. sativa содержится более 500 различных соединений, и по меньшей мере 100 из них - каннабиноиды. Тетрагидроканнибинол (ТГК) является сильнодействующим компонентом марихуаны.

Каннабис употребляется в виде растительного сырья и экстрактов, которые курят или перерабатывают в пищевые продукты для употребления внутрь. В настоящее время курение является наиболее популярной формой потребления, но со временем употребление каннабиса в пищу может превзойти курение по популярности. Согласно современному мнению в области науки о продуктах питания, употребление каннабиса приводит к более медленному и продолжительному эффекту, чем курение, поскольку цитохром Р-450 вырабатывает более психоактивную форму ТГК (11-гидрокси-Δ9-тетрагидроканнабинол) в печени.

Помимо пагубного воздействия на дыхательные пути при вдыхании горящего растительного сырья, чрезмерное потребление продуктов из каннабиса может привести к тошноте, рвоте и дезориентации. Загрязняющие вещества, такие как пестициды, металлы и микробные токсины, также являются потенциальными источниками вреда.

Эндоканнабиноидная система

Эндоканнабиноидная система состоит из эндогенных каннабиноидов, которые содержатся в организме человека. Эти природные нейромедиаторы связываются с каннабиноидными рецепторами. Двумя наиболее часто изучаемыми молекулами являются N-арахидоноилэтаноламин (AEA) и 2-арахидоноглицерин (2-AG), которые нацелены на два основных каннабиноидных рецептора: CB1 (в основном в центральной нервной системе) и CB2 (в основном в иммунной системе).[9] Эти рецепторы также были обнаружены в репродуктивных органах, таких как эндометрий (только CB1), яичники и семенники (как CB1, так и CB2).

ТГК действует как экзогенный лиганд каннабиноидных рецепторов. Однако, по сравнению с эндогенными каннабиноидами, ТГК обладает гораздо более выраженным эффектом, который некоторые эксперты описывают как “вызывающий клиническое беспокойство”.

Каннабис и женская фертильность

Первым условием нормальной женской репродукции является функционирующая гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система (ГПО). Импульсы гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из гипоталамуса стимулируют гипофиз к выделению фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), преимущественно в фолликулярную фазу, и лютеинизирующего гормона (ЛГ), преимущественно в лютеиновую фазу. Половые стероиды впоследствии вырабатываются на уровне яичников. Стимуляция ФСГ вырабатывает эстрогены, а стимуляция ЛГ - андрогены и прогестерон. Только когда эти три структуры функционируют в нормальном циклическом режиме, можно вызвать созревание фолликула яичника и овуляцию. После овуляции новообразованному желтому телу требуется стимуляция ЛГ для выработки прогестерона, который поддерживает эндометрий для имплантации эмбриона.

Экзогенные каннабиноиды могут нарушать сложный баланс передачи сигналов HPO на всех уровнях. Например, было показано, что высокие уровни эндоканнабиноидов и экзогенных каннабиноидов подавляют выработку ГнРГ, ФСГ и ЛГ. Исследования на крысах показали, что большое количество ТГК подавляет овуляцию. Исследования на людях были в основном наблюдательными, но умеренные/тяжелые потребители марихуаны, по-видимому, более вероятно бесплодие, связанное с нарушениями овуляции. Нарушения эндоканнабиноидной системы также могут способствовать развитию синдрома поликистозных яичников из-за нарушения регуляции аппетита и метаболизма глюкозы.

Несмотря на доказательства того, что марихуана может нарушать овуляцию, крупномасштабные когортные исследования не смогли продемонстрировать увеличение срока беременности у женщин, употребляющих этот наркотик. В ходе онлайн-исследования беременности с 2013 по 2017 год было проведено проспективное наблюдение за 1125 парами, отслеживались их показатели фертильности и данные об употреблении марихуаны.[16] Авторы исследования пришли к выводу, что существует слабая связь между употреблением марихуаны женщинами или мужчинами и способностью к зачатию.[16] Другое крупное обсервационное исследование, Американское национальное исследование роста семьи, показало, что 16,5% мужчин и 11,5% женщин употребляли марихуану при попытке забеременеть.[4] Из 758 респондентов мужского пола и 1076 респондентов женского пола соотношение времени до наступления беременности у тех, кто никогда не пользовался, и у тех, кто ежедневно пользовался, составило 1,08 у мужчин (95% ДИ, 0,79-1,47) и 0,92 у женщин (95% ДИ 0,43-1,95).[4] Авторы пришли к выводу, что употребление марихуаны с любой частотой не увеличивает время до наступления беременности.
Каннабис и беременность

После легализации каннабиса Общество акушеров и гинекологов Канады запустило кампанию, призывающую беременных и кормящих женщин избегать употребления этого наркотика. Руководство по клинической практике еще не разработано, но канадский журнал акушерства и гинекологии недавно опубликовал обзорную статью на эту тему. В ней авторы подчеркивают потенциальную опасность употребления каннабиса. Однако они также заявляют, что последствия употребления каннабиса во время беременности остаются “в значительной степени неизвестными”. Те, кто исследует воздействие марихуаны, сталкиваются с серьезной проблемой контроля за такими факторами, как сопутствующее употребление других наркотиков и социально-экономические факторы.

ТГК и его метаболиты могут проникать через плаценту. ТГК был выделен в образцах пуповинной крови и образцах крови матери, взятых одновременно, причем уровень его содержания в пуповинной крови в три-шесть раз ниже, чем в крови матери. Продукты каннабиса также могут содержаться в грудном молоке в период лактации и усваиваются младенцем.

Существуют доказательства того, что внутриутробное воздействие каннабиса может замедлить рост плода и привести к стойким нейроповеденческим последствиям. В обзоре Канадского центра по борьбе с употреблением психоактивных веществ и зависимостями говорится, что внутриутробное воздействие каннабиса может “изменить развитие нервной системы, что приводит к неблагоприятным последствиям для когнитивных способностей и академической успеваемости”. Гиперактивность, к числу рисков относятся импульсивность, дефицит внимания и повышенная вероятность злоупотребления психоактивными веществами.

Считается, что рецепторы CB1 также играют важную роль в регуляции митохондрий и клеточной аденилатциклазы. ТГК обладает потенциалом вызывать митохондриальную дисфункцию, что приводит к окислительному стрессу и нарушению регуляции сосудов в плаценте.

В недавнем исследовании Перинатального регистра данных Британской Колумбии были проанализированы данные о потреблении наркотиков 243 140 женщинами, что отражено в формах дородового анамнеза, заполненных с 2008 по 2016 год. За 8-летний период исследования доля беременных женщин, употреблявших каннабис, выросла с 2,2% до 3,3%. Употребление каннабиса во время беременности было связано с повышенным риском неблагоприятных перинатальных исходов, в том числе малого срока беременности (скорректированный ОР 1,47; 95% ДИ 1,33-1,61), преждевременных родов (скорректированный ОР 1,27; 95% ДИ 1,14-1,42) и мертворождения во время родов (скорректированный ОР 2,84; 95% ДИ 1,42). ДИ, 1.18-6.82). Женщины также чаще употребляли другие запрещенные вещества во время беременности и имели в анамнезе психические заболевания.[23] Как и во многих исследованиях на эту тему, авторы опирались на данные, полученные от самих женщин, что означает, что фактическое употребление каннабиса, возможно, было недооценено.

Некоторые женщины употребляют марихуану во время беременности, потому что считают ее безопасной. Качественное исследование беременных женщин показало, что, хотя они сообщали о попытках сократить потребление марихуаны из-за потенциальных рисков, женщины считали, что она “более естественна и безопасна, чем другие вещества, включая предписанные лекарства”. Женщины часто оправдывали свое употребление марихуаны тем, что она лечит тошноту, связанную с беременностью, и позволяет им обеспечить питание плода при приеме пищи. Многие женщины, участвовавшие в исследовании, выразили обеспокоенность тем, что курение марихуаны может повлиять на их детей; в список предполагаемого вреда входили астма, нарушение функции памяти и экзема. Интересно, что авторы отмечают: “единственным предполагаемым риском дородового употребления марихуаны, по поводу которого было достигнуто всеобщее согласие, был риск того, что о нем сообщат в службу защиты детей, если его обнаружат употребляющим марихуану во время родов. . . . Они восприняли это как негативное, поскольку это воспринималось как стигматизация”.

Очевидно, что проведение рандомизированного контролируемого исследования употребления марихуаны во время беременности неосуществимо. Однако медицинское сообщество признает настоятельную необходимость более тщательных исследований в этой области, и, как сообщается, Канадские институты медицинских исследований уделяют приоритетное внимание исследованиям, в которых рассматриваются последствия употребления каннабиса для беременности и внутриутробного развития.

Каннабис и функция сперматозоидов

Неудивительно, что в большем количестве исследований изучалось влияние каннабиса на мужскую репродукцию, чем на женскую, и на потомство, вероятно, отчасти потому, что сперма более доступна, чем яйцеклетки и эмбрионы.

Доказано, что некоторые аспекты эндоканнабиноидной системы играют важную роль в мужской репродуктивной функции. Как и женщинам, мужчинам также необходима функциональная ось HPO для выработки сперматозоидов и половых стероидов. Гипоталамический ГнРГ приводит к выработке ФСГ и ЛГ в яичках. Это поддерживает сперматогенез в клетках Сертоли и выработку тестостерона в клетках Лейдига. Рецепторы CB1 присутствуют в передней доле гипофиза, клетках Сертоли и Лейдига, в то время как рецепторы CB2 присутствуют в клетках Сертоли. Несколько исследований показали, что нарушение работы эндоканнабиноидной системы изменяет секрецию гормонов передней доли гипофиза и снижает выработку тестостерона.

Сперматозоиды содержат рецепторы CB1 и CB2 и подвергаются воздействию эндоканнабиноидов в придатке яичка. Нарушение тонкого баланса эндоканнабиноидов в семенной плазме может привести к снижению количества сперматозоидов и их подвижности.

Сперматозоиды также, по-видимому, подвержены повреждениям в результате воздействия ТГК. В одном исследовании образцы спермы 78 мужчин были подвергнуты in vitro воздействию концентраций ТГК, эквивалентных уровню в плазме крови для терапевтического применения (0,032 мкм) и для рекреационного использования (0,32 мкм и 4,8 мкм).[32] У сперматозоидов, первоначально классифицированных как наиболее качественные, подвижность была снижена дозой-в зависимости от 2% до 21% (Р<0,05, Р<0,001). У сперматозоидов, первоначально классифицированных как некачественные, снижение подвижности было еще более значительным. Подвижность была на 28% ниже в плазме крови с концентрацией 0,32 мкм для рекреационного использования (P = 0,004) и на 56% ниже в плазме крови с концентрацией 4,8 мкм для рекреационного использования (P = 0,01). Спонтанные акросомные реакции (изменения в сперматозоиде по мере его приближения и подготовки к связыванию с яйцеклеткой и проникновению в нее) также были снижены во всех образцах спермы. При воздействии самой высокой дозы наблюдалось снижение как в образцах высокого, так и более низкого качества на 35%.

Другие данные свидетельствуют о том, что марихуана не вредит репродуктивному здоровью мужчин. Например, в одном более раннем исследовании (1974) измерялся уровень тестостерона в плазме крови у 27 мужчин до и после 21-дневного периода употребления марихуаны. За это время 12 “случайных пользователей” выкурили в среднем 54 сигареты с марихуаной, в то время как “заядлые пользователи” выкурили в среднем 119 сигарет. Статистически значимых изменений в уровне тестостерона не наблюдалось.

Другое исследование (2019) попало в заголовки газет, когда исследователи сообщили об анализе 1143 образцов спермы и 317 образцов крови мужчин, посещавших клинику по лечению бесплодия. Авторы исследования утверждают: “У мужчин, которые когда-либо курили марихуану (N = 365), концентрация сперматозоидов была значительно выше... больше, чем у мужчин, которые никогда не курили марихуану (N = 297).” Важно отметить, что концентрация сперматозоидов как у тех, кто употреблял марихуану “когда-либо”, так и у тех, кто “никогда” не употреблял марихуану, была в пределах нормы (> 15 млн/мл).[36] Также не было выявлено существенных различий в концентрации сперматозоидов между нынешними и бывшими курильщиками марихуаны. Кроме того, курение марихуаны не было связано с изменениями целостности ДНК сперматозоидов.

Как упоминалось выше, данные перекрестного опроса, проведенного Американским национальным исследованием роста семьи, включали 758 респондентов мужского пола. При сравнении отношения времени до наступления беременности у мужчин, которые никогда не употребляли марихуану, и у мужчин, которые употребляли марихуану ежедневно, не было обнаружено различий (1,08, 95% ДИ, 0,79-1,47).

В целом, исследования, посвященные употреблению марихуаны и репродуктивной функции мужчин, дали неоднозначные результаты. Высококачественные данные, полученные в ходе исследований in vitro и на животных, свидетельствуют о том, что ТГК ухудшает функцию HPO, подвижность сперматозоидов и оплодотворение сперматозоидов. Однако когортные исследования не всегда выявляли, что марихуана вредит мужской фертильности, хотя эти результаты могут быть вызваны противоречивыми данными и самоотчетным характером исследований.

Заглядывая в будущее

Употребление каннабиса почти наверняка увеличится. Кроме того, популяционные исследования неизменно показывают, что мужчины и женщины репродуктивного возраста чаще всего употребляют марихуану. Существует острая потребность в дополнительных данных, чтобы врачи могли консультировать своих пациентов, опираясь на убедительные доказательства. Без этого женщины могут продолжать считать, что курение марихуаны безопасно, потому что это “естественно”.

Общество акушеров и гинекологов Канады считает, что существует достаточно доказательств вреда каннабиса, чтобы рекомендовать женщинам избегать употребления каннабиса во время беременности или кормления грудью. Консультировать мужчин сложнее. В некоторых клинических исследованиях марихуана не влияла на выработку тестостерона у мужчин, подвижность сперматозоидов и способность к зачатию, но мы не можем игнорировать результаты лабораторных исследований, которые продемонстрировали вред. Поскольку мы ожидаем однозначных доказательств, представляется разумным рекомендовать пациентам избегать употребления марихуаны при попытке забеременеть.

До тех пор, пока не будут получены качественные доказательства того, что каннабис безопасен, врачи не смогут заверить потребителей в том, что употребление этого наркотика не повлияет на их фертильность или потомство. Надеемся, что легализация каннабиса заставит пациентов более открыто рассказывать о своем употреблении этого наркотика, а это, в свою очередь, позволит исследователям получать более точные данные о репродуктивных результатах.


Подписывайтесь на @RCClub_News