(Нафталин-1-ил)(1-пентил-1H-индол-3-ил)метанон (JWH-018) через 3-(1-нафтоил)индол (JWH-011)

Alex

Местный
Регистрация
9 Ноя 2016
Сообщения
284
Реакции
492
По просьбам тружеников химико-фармацевтической промышленности (рекреационный отдел) публикуем простую («кухонную»), рабочую (проверено) методику синтеза (Нафталин-1-ил)(1-пентил-1H-индол-3-ил)метанон (JWH-018) через 3-(1-нафтоил)индол (JWH-011).

Часть первая:

Получаем JWH-011, для чего необходимы следующие вещества:

1. 1-бромэтан, он же бромистый этил (в списках если конц-я более 15%).

2. Индол

3. 1-нафталинкарбоновой кислоты хлорангидрид (1-нафтоилхлорид)

4. Магния сульфат безводный

5. Диэтиловый эфир

6. Хлорид аммония

Быстро пройдемся по основным исходникам:

Бромистый этил – поскольку он в списках, то возможны 2 варианта: купить в одном из торчхиммагов втридорога 14% раствор в каком-нибудь нейтральном растворителе и выделить, либо потратить это же время на достаточно простой, школьного уровня, (7 абзацев ниже) синтез:

Выполнение синтеза

В реакционной колбе емкостью 300-500 мл. смешивают 29 мл этилового спирта (95%) с 20 мл холодной воды, добавленной для уменьшения образования побочного продукта (диэтиловый эфир), сокращения потерь бромоводородной кислоты, которая обладает большей летучестью, и для частичного разбавления серной кислоты, чтобы избежать окислительно-восстановительной реакции образования брома. Для более полного использования образующейся бромоводородной кислоты спирт берут в избытке.

При постоянном перемешивании реакционной смеси и охлаждении колбы проточной водой к смеси осторожно добавляют 32 мл серной кислоты(конц.) , а затем 30 г тонко растертого бромистого калия. Колбу соединяют с дефлегматором и длинным, хорошо действующим водяным холодильником, к которому присоединен аллонж.

Реакционную смесь нагревают на песочной бане до тех пор, пока в приемник не перестанут поступать не растворяющиеся в воде маслянистые капли, опускающиеся на дно. Если реакционная смесь в колбе начинает сильно пениться, то на короткое время прерывают нагревание. Перегонку ведут с такой скоростью, чтобы в приемник непрерывно поступали маслянистые капли бромистого этила, а жидкость из приемника не поднималась бы в холодильник.

Так как бромистый этил чрезвычайно летуч, то, для уменьшения потерь вследствие испарения, его собирают в ледяную воду. В приемник наливают немного воды с несколькими кусочками льда и погружают в нее конец аллонжа. Иногда при перегонке налитая в приемник вода втягивается обратно в аллонж. В этом случае приемник опускают ниже, чтобы освободить конец аллонжа. Когда вода стечет, аллонж устанавливают в первоначальное положение.

После окончания реакции переливают содержимое приемника в делительную воронку, отделяют тяжелый (нижний) слой бромистого этила в коническую колбу емкостью 100 мл.

Для осушки бромистого этила (удаления воды) в колбу добавляют несколько кусочков прокаленного хлористого кальция и колбу закрывают пробкой. Через 30-40 мин. бромистый этил становится прозрачным и его перегоняют.

Неочищенный бромистый этил окрашен в желтый цвет. Это свидетельствует о наличии в нем примеси растворенного брома. Для очистки бромистый этил перегоняют в интервале температур 36-40°С. Перегонку ведут на электроплитке из перегонной колбы емкостью 100 мл, в которую предварительно вносят «кипелки». Колбу снабжают термометром и водяным холодильником с аллонжем, который опускают в сухой приемник, охлажденный снаружи льдом.

Выход бромистого этила 22 г.

Индол – вещество не в списках, можно без проблем заказать хч в любом химмаге, цена вопроса около 5000 руб./кг. Если у кого-то проблема с заказом, пишите, выложу отдельную тему как и из чего можно добыть индол, но с моей точки зрения это экономически нецелесообразно.

1-нафталинкарбоновой кислоты хлорангидрид (1-нафтоилхлорид) – вещество не в списках, но дорогое, около 12000-15000 руб. за 100 гр. Получение в лаборатории: взаимодействием 1-нафталинкарбоновой кислоты с пентахлоридом фосфора (PCl5), треххлористым фосфором (POCl3), либо с хлористым тионилом (SOCl2). Если кому-то интересно заморочиться синтезами 1-нафтоилхлорида, пишите в ЛС, если интерес будет массовым выложу методики в общий доступ.

Магния сульфат безводный – ну здесь все просто, покупаем доступнейший гидрат MgSO4, сушим 4 часа при 200 С, храним без доступа воздуха (и влаги из него). Единственная тонкость для описываемого синтеза – при сушке сульфат магния спекается в пластины и их приходится потом размалывать в пыль на мельнице (или в ступке), однако в данном случае оптимально использовать не мелкий порошок а небольшие пластинки.

Диэтиловый эфир – методика получения выложена мной одной из первых, и сложностей не представляет.

Хлорид аммония – доступен и стоит 5 копеек ведро ))


Ну и собственно синтез 011го.

Готовим растворы: Суспензию [1] непосредственно в реакционной колбе (100-300 мл. со шлифом), остальные в плотно закрывающейся посуде из которой удобно будет приливать в колбу.

1. Взвесь 0,6 гр. MgSO4 в 2-4 мл. диэтилового эфира;

2. 2,6 гр. бромистого этила в 25 мл диэтилового эфира;

3. 2,9 гр. Индола в 25 мл. диэтилового эфира;

4. 4,9 гр. 1-нафтоилхлорида в 25 мл. диэтилового эфира;

5. 6 гр. хлорида аммония в 20 мл. воды.

В колбу с суспензией MgSO4 в эфире кидаем якорь магнитной мешалки добавляем 4-5 мл. р-ра бромистого этила, ставим на мешалку и ждем начала реакции. Можно немного (совсем немного!!!) подогреть колбу на мешалке или просто руками. Как только реакция завелась, приливаем весь оставшийся бромистый этил, подключаем ОХ и оставляем колбу на 1 час при непрерывном перемешивании. (Если влом обзавестить мешалкой, мешайте руками весь час). Через час на дне осело немного металлического магния, визуально реакция больше не идет. Охлаждаем РМ до -5 - -7 С (сухой лед, соляная баня), и в следующей стадии внимательно следим за температурой РМ, она не должна быть выше 0 С!!! (оптимально держим -2 -1). Приливаем раствор индола небольшими порциями, тщательно мешая и контролируя температуру. РМ мутнеет, зеленеет и делится на 2 фазы. После того как это произошло, РМ можно перестать охлаждать и оставить на интенсивно работающей мешалке еще на 1 час.

Затем опять охлаждаем до -5 -7 С и также контролируя температуру вливаем небольшими порциями раствор 1-нафтоилхлорида. Также как и в случае с индолом температура РМ не должна подниматься выше 0 С. По мере добавления нафтоилхлорида РМ сначала желтеет, а затем становится оранжево-красной, появляются вкрапления красной смолы. На этом этапе слабая магнитная мешалка может стать неэффективной, т.к. смола имеет свойство прилипать к ней и тормозить вплоть до полной остановки. Опять, как и с индолом, после добавления всего нафтоилхлорида перестаем охлаждать РМ и мешаем при комнатной температуре 1 час.

Приливаем раствор хлорида аммония и аккуратно, без фанатизма мешаем 15 минут. Осадок отфильтровываем, промываем 100 мл. воды и затираем в 100 мл. смеси ацетон/вода (1:1). Отфильтровываем насухо, сушим на воздухе с небольшим подогревом, получаем 3,5 гр. JWH-011.
 
Последнее редактирование:
Часть вторая:

Получение собственно JWH-018.

Методика почти аналогичная общеизвестной, только без использования гидрида натрия.

Реагенты:

1. 3-(1-нафтоил)индол

2. н-амилбромид

3. ТБАБ (тетрабутиламмония бромид) либо иной межфазный катализатор.

4. NaOH (KOH)

5. Диэтиловый эфир или ДХМ

6. Гексан (если хотим порошок а не масло)

Ну и опять быстро пройдемся по основным исходникам:

3-(1-нафтоил)индол – то что мы с усердием бобров получали по прописи в предыдущем посте (jwh-011).

н-амилбромид – можно купить (дороговато), а можно сделать самим:

К 22мл н-пентанола добавляем 46,6мл 48% водного раствора HBr и аккуратно прикапываем 10,4мл конц. серной кислоты (экзотерма). РМ кипятим под ОХ (8 шаров, проточная вода) 5ч. Образуется 2 фазы. Верхнюю органическую фазу разбавляем диэтиловым эфиром, отделяем и промываем в делительной воронке 3х100 мл 3% водного раствора хлорида натрия с добавлением соды и 3х100 мл водой, сушим над хлористым кальцием 2-3 часа (CaCl2 10% от объема), перегоняем.

ТБАБ – либо любой другой межфазный катализатор проще купить, чем заморачиваться с синтезом. Ну если кому интересен синтез, пишите-выложу.

Гексан -покупаем 1000 руб./литр в любом химмаге, бочками дешевле )).



Ну и собственно синтез:

В химический стакан помещаем якорь мощной магнитной мешалки, 2 гр. 1-нафиндола, 5 гр. щелочи в 8 мл воды, 2,4 мл. амилбромида и 300 мг ТБАБ. Стакан закрываем часовым стеклом, включаем нагрев и перемешивание, нагреваем РМ до 100 С и при такой температуре перемешиваем 40 минут. По истечении 40 минут РМ представляет собой водный раствор на поверхности которого плавает масло (твердых осадков под конец реакции быть не должно). РМ охлаждаем до комнатной температуры и экстрагируем 3х5 мл эфира или ДХМ. Водную фазу после отделения дополнительно экстрагируем 2х5 мл. эфира или ДХМ. Вытяжки объединяем и получаем раствор ~3 гр. титульного продукта в 30 мл. эфира. В принципе продукт готов к нанесению на растительную основу и спусканию в унитаз, но если хочется его почистить от примесей и придать ему порошкообразный вид читаем дальше.

Эфир испаряем (при больших количествах отгоняем) при небольшом нагреве и обнаруживаем на дне чашки грязненькое масло. Растворяем его в ИПС (~10мл.), добавляем воды (~2-3 мл). Вся грязь осядет на дно через 5-6 минут, аккуратно декантируем спиртовой раствор чистого титульного продукта. Опять же этот раствор готов для нанесения на растительную основу, если хотим порошок, то испаряем (отгоняем) ИПС, а оставшееся масло затираем в гексане. Получившийся порошок сушим от остатков гексана на воздухе.
 
конструкторы где можно найти?
 
я где то видал магаз в нете.вроде приличный но стрёмно.
 
некто не хочит замарачиваться! поэтому всем конструктор подовай!!!
 
некто не хочит замарачиваться! поэтому всем конструктор подовай!!!
Ну вот я и спрашиваю на что конструктор то хочется? 018 вроде как устарел, а я не в курсе, поскольку не употребляю ))
 
В реакционной колбе емкостью 300-500 мл. смешивают 29 мл этилового спирта (95%) с 20 мл холодной воды, добавленной для уменьшения образования побочного продукта (диэтиловый эфир), сокращения потерь бромоводородной кислоты, которая обладает большей летучестью, и для частичного разбавления серной кислоты, чтобы избежать окислительно-восстановительной реакции образования брома. Для более полного использования образующейся бромоводородной кислоты спирт берут в избытке.
А воду из под крана или чистую колодизную надо
 
вот и я тебе говорю делоть пока одно! то что проше. спрос будет а там уже можно и поэксперементировать!
 
вот и я тебе говорю делоть пока одно! то что проше. спрос будет а там уже можно и поэксперементировать!
Проще альфа с мефом, но они уже запущены. ))) А так мне все равно что лепить конструктором, вот и решил мнение народа узнать ))
 
не дживик попрет я тебе зуб даю!!!!
 
алекс много дилов самаму сделать диоксан?
 
  • Like
Реакции: Alex
Назад
Сверху